在崇尚享樂的現代社會毒品已成為了美國政府甚為頭痛的難題為了應對日益嚴重的毒品犯罪和買賣美國總統發起反毒品戰爭計劃正直的俄亥俄州最高法院大法官羅伯特·劉易斯（邁克·道格拉斯 飾）由此調任成為國家藥品政策管理局的官員他不僅要麵對各個利益團體的攻伐和拉攏還要應對來自家庭內部的毒品侵蝕；墨西哥南部恪盡職守的警官哈維德·羅德裏格茲在軍方某將軍的授意下即將對盤桓這裏的販毒組織展開行動而他也陷入了毒品泥潭中難以抽身；聯邦幹探蒙特爾和雷從事毒品臥底工作多年雖然老牌毒梟卡爾落網但他們又將和卡爾的妻子海倫娜（凱瑟琳·澤塔·瓊斯 飾）這個繼承了丈夫產業的新毒品販子展開抗爭……